DISPLASIA ESCAMOSA / NEOPLASIA INTRAEPITELIAL ANAL es una patología neoplásica preinvasiva del conducto anal asociada a infección por VPH (virus de papiloma humano), el cual dividirse en serotipos de bajo riesgo para el desarrollo de cáncer como los serotipos 6 y de alto riesgo como los serotipos 16 y 18. 

1. Endoscopía  

1. Localización: se localiza preferentemente cercano a la línea dentada (zona de transición)  

2. Aspecto: se presenta como: 

1. Lesiones planas. 

2. Erosiones o úlceras. 

3. Placas blanquecinas. 

4. Lesiones elevadas  asociado a condilomas. 

5. Las lesiones displásicas resaltan con ácido acético (acetoblancas) y son negativas a la solución yodada de Lugol. 

2. Microscopía Histológicamente se caracteriza por: 

1. Arquitectura: Proliferación de células inmaduras escamosas, que ocupan el tercio inferior o todo el espesor del epitelio escamoso, a esto se llama pérdida de la maduración. Esta proliferación aparece como áreas más oscuras del epitelio debido a la mayor concentración nuclear. 

2. Integridad de la membrana basal. 

3. Citológicamente, se caracteriza por binucleación, pleomorfismo nuclear, hipercromasía nuclear, cromatina gruesa,mitosis fuera de la capa basal y sobreposición nuclear. También disqueratosis,  hiperqueratosis y queratinización individual. 

4. Inmunohistoquímica complementaria  

1. ki67: es una proteína relacionada a la traducción de ARN. La marcación positiva es nuclear e indica proliferación celular, la cual usualmente se mide en porcentajes. En el epitelio escamoso esofágico es positivo en las células proliferativas de la capa basal. Por tanto, la extensión de la positividad puede ayudar a diferenciar epitelio normal de displásico, de la siguiente manera:  

1. < 25% del espesor epitelial se considera normal o negativo para displasia.

2. Mayor a 25% pero menor a 50% respalda un diagnóstico de lesión intraepitelial de bajo grado.

3. Mayor a 50%  favorece un diagnóstico de lesión intraepitelial de alto grado. 

2. p16: es una proteína que participa en la regulación del ciclo celular. Su marcación positiva es nuclear y citoplásmica e indica infección por PVH. Ayuda a diferenciar lesiones benignas o neoplasias intraepiteliales de bajo grado de las neoplasias intraepiteliales de alto grado, siendo en estas últimas positiva y en las de bajo grado negativa. 

3. Criterios para el diagnóstico histológico El diagnóstico histológico de esta lesión es histológico. Para plantear el diagnóstico de neoplasia intraepitelial anal, se requiere Identificar tanto el desorden de la maduración celular como la atipia citológica. No se cuenta actualmente con un score histológico que nos indique cuantas o cuales características son indispensables para el diagnóstico. 

4. Tipificación histológica no se encontró tipificaciones histológicas de la neoplasia intraepitelial: 

5. Gradación histológica: La neoplasia intraepitelial anal se divide en lesión intraepitelial de bajo y alto grado 

1. Lesion intraepitelial de bajo grado /Neoplasia Intraepitelial anal grado 1: Se caracteriza por hiperplasia del epitelio escamoso, hiperplasia de células basales. Maduración superficial conservada. Células superficiales con atipia, las cuales presentan núcleos con membranas irregulares y relación núcleos citoplasma preservada (baja). En cambio en la base o tercio inferior el epitelio se ve más uniforme con minina variación nuclear. 

2. Lesion intraepitelial de alto grado /Neoplasia Intraepitelial anal grado 2 y grado 3. Se caracteriza por maduración desordenada que compromete como mínimo los 2/3 inferiores de todo el espesor del epitelio. Los núcleos son inmaduros a nivel superficial. Relación núcleo citoplasma aumentada. Presencia de figuras mitóticas atípicas 

6. Diagnóstico diferencial:  

1. Epitelio de transición ano-rectal: debido a su aspecto poliestratificado, puede confundirse con una neoplasia intraepitelial. Sin embargo, la presencia de células columnares de escaso citoplasma y núcleo ovoideo hacia la base y la falta de hipercromasia nuclear ayudan a distinguirlo.

2. Cambios atípicos asociados a radioterapia: el epitelio anal posradioterapia puede mostrar marcados cambios atípicos, como citomegalia, cariomegalia con nucleolo prominente, presencia de mitosis e incluso fragmentación nuclear, pero, a diferencia de las neoplasias intraepiteliales, suelen mantener la relación núcleo-citoplasma y asociarse a un infiltrado in amatorio neutrofílico. Incluso puede haber ulceración, necrosis y hemorragia.

7. Referencias 

1. Albuquerque, A. y cols. (2018). p16 Immunostaining in Histological Grading of Anal Squamous a. Albuquerque, A. y cols. (2018). p16 Immunostaining in Histological Grading of Anal Squamous Intraepithelial Lesions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Mod Pathol. 31(7), 1026-1035. 10.1038/s41379-018-0026-6.

2. Heimann, T. y cols. (2002). Radiation Damage to the Rectum and Anus: Pathophysiology, Clinical Features and Surgical Implications. Colorectal Dis. 4(1), 2-12. 10.1046/j.1463-1318.2002.00282.x.

3. Kaz, A. M. y cols. (2017). Anal Intraepithelial Neoplasia: A Review of Diagnosis and Management. World J Gastrointest Oncol. 9(2), 50-61. 10.4251/wjgo.v9.i2.50.

4. Lanciault, C. y cols. (2019). Anal Intraepithelial Neoplasia: Diagnosis, Screening, and Treatment. Ann Gastroenterol. 32(3), 257-263.