DISPLASIA ESCAMOSA /NEOPLASIA INTRAEPITELIAL Es una patología neoplásica premaligna que representa un precursor para el desarrollo del carcinoma escamoso de esófago. También se le conoce como neoplasia intraepitelial.  

1. Endoscopía  

1. Localización: se localiza indistintamente en cualquier segmento del esófago.  

2. Aspecto: Se presenta como: mucosa normal, erosiones, placas o eritema.  El uso de yodo como solución de Lugol o azul de toluidina puede  resaltar estas lesiones al endoscopio. 

2. Microscopía Histológicamente se caracteriza por: 

1. Arquitectura: El epitelio se observa oscuro por estar ocupado por una proliferación de células inmaduras neoplásicas con mayor densidad nuclear. Este epitelio se presenta principalmente adelgazada y raramente atrófico. Es importante señalar que la displasia puede ocasionalmente invadir los ductos glandulares simulando una invasión estromal. 

2. Cambios epiteliales: Las células neoplásicas no maduran superficialmente. Se aglomeran y desordenan lo que ocasiona que los núcleos se dispongan en diferentes direcciones y se sobrepongan entre sí. También la relación núcleo citoplasma aumenta y se observan figuras mitóticas atípicas especialmente en displasias de alto grado. Se identifican dos patrones de atipia:  

1.  Basaloide: En este la célula se presentan con escaso citoplasma, hipercromasia nuclear, cromatina gruesa o rugosa y mitosis. En este patrón el nucleolo no es una característica.  

2. Escamoso: En este el citoplasma es más amplio, eosinofílico, el núcleo es de un color más abierto no tan oscuro, pueden existir nucleolos a veces numerosos y también multinucleación. Este tipo morfológico de displasia en otras regiones como mucosa oral es llamado pleomórfico. 

3.  Estudio inmunohistoquímico  

1. p53 es un factor de transcripción, regulador esencial del ciclo celular y supresor tumoral. Cuyas funciones incluyen detener la proliferación de células genéticamente dañadas y direccionarlas hacia la apoptosis. Tiene un patrón de tinción nuclear y nos indica sobre expresión de la proteína mutada. Para considerarlo positivo, se debe ver una marcación intensa o en su defecto completamente negativa (patrón de tinción nulo).  

2. Ki67 Proteína nuclear expresada durante el ciclo celular. Su patrón de tinción positivo es nuclear e indica replicación celular. En el epitelio escamoso esofágico es positivo en las células proliferativas de la capa basal. Por tanto, la extensión de la positividad puede ayudar a diferenciar epitelio normal de displasico, de la siguiente manera:  

1. < 25% del espesor epitelial,se considera normal o negativo para displasia,  

2. mayor a 25% pero menor a 50% respalda un diagnóstico de lesion intraepitelial de bajo grado,  

3. mayor a 50%  favorece un diagnóstico de lesión intraepitelial de alto grado. 

3. Criterios para el diagnóstico patológico: El gold standar diagnóstico es patológico y principalmente histológico. El criterio histológico consiste en encontrar atipia arquitectural como atipia citológica sin maduración superficial sin ruptura de la membrana basal. 

4. Tipificación histológica:  A la fecha no hay un sistema de tipificación de displasia solo se reconoce un sistema de graduación. 

5. Graduación histológica: La neoplasia intraepitelial escamosa se divide actualmente en lesión intraepitelial escamosa de bajo y alto grado. La lesión de bajo grado incluye a la antigua displasia leve y moderada mientras que la lesión de alto grado es el equivalente a la displasia severa y carcinoma in situ 

1. Lesión intraepitelial de bajo grado /Displasia leve y moderada: Se caracteriza porque los cambios displásicos descritos comprometen hasta la mitad inferior del espesor del epitelio. 

2. Lesión intraepitelial de alto grado /Displasia severa y carcinoma in situ. Se caracteriza por maduración desordenada que compromete más del 50% de todo el espesor del epitelio. Los núcleos son inmaduros a nivel superficial. Relación núcleo citoplasma aumentada. Presencia de figuras mitóticas atípicas 

6. DIagnóstico diferencial:  

1. Hiperplasia epitelial atípica: pueden presentar atipia reactiva, se distingue de la displasia escamosa por la ausencia de mitosis atípicas, sobreposición nuclear y pleomorfismo nuclear. El estudio de p53 y ki67 por inmunohistoquímica es negativo en los casos reactivos y positivos en la verdadera displasia. 

2. Esofagitis actínica: Ambas presentan células atípicas en el epitelio escamoso. Sin embargo, la displasia escamosa presenta grupos uniforme de células atípicas sin maduraciòn superficial mientras que la esofagitis actínica presenta ocasionales y aisladas células atípicas además de maduración superficial. 

7. Referencias 

1. Greenson Diagnostico en Patología Gastrointestinal, Lippincott Williams & Wilkins, 2009.pag 1.55 

2. Charumathi Raghu Subramanian, George Triadafilopoulos, Diagnosis and therapy of esophageal squamous cell dysplasia and early esophageal squamous cell cancer, Gastroenterology Report, Volume 5, Issue 4, November 2017, Pages 247–257. 

3. Rubio CA, Liu FS, Zhao HZ. Histological classification of intraepithelial neoplasias and microinvasive squamous carcinoma of the esophagus. Am J Surg Pathol. 1989;13(8):685-690. 

4. Wang G, Abnet CC, Shen Q, et alHistological precursors of oesophageal squamous cell carcinoma: results from a 13 year prospective follow up study in a high risk populationGut 2005;54:187-192. 

5. Shimizu M, Nagata K, Yamaguchi H, Kita H. Squamous intraepithelial neoplasia of the esophagus: past, present, and future. J Gastroenterol. 2009;44(2):103-112. 

6. Savant D, Zhang Q, Yang Z. Squamous Neoplasia in the Esophagus. Arch Pathol Lab Med. 2021;145(5):554-561. 

7. Kobayashi M, Kawachi H, Takizawa T, et al. p53 Mutation analysis of low-grade dysplasia and high-grade dysplasia/carcinoma in situ of the esophagus using laser capture microdissection. Oncology. 2006;71(3-4):237-245. doi:10.1159/000106448. 

8. Wang WC, Wu TT, Chandan VS, Lohse CM, Zhang L. Ki-67 and ProExC are useful immunohistochemical markers in esophageal squamous intraepithelial neoplasia. Hum Pathol. 2011;42(10):1430-1437. doi:10.1016/j.humpath.2010.12.009