ADENOCARCINOMA  HEPATOIDE  DE ESTÓMAGO (HAS):  carcinoma poco frecuente y poco reconocido de etiologia  poco clara, que se caracteriza principalmente por semejar un carcinoma hepatocelular al estudio microscópico. 

1. Endoscopía:  

1. Localización:  la localización más común es en antro. 

2. Aspecto: Se presenta como Borman tipo III. 

2. Microscopía:  

1. Arquitectura: Se disponen en nidos o trabéculas similares al carcinoma hepatocelular. 

2. La población neoplásica se compone de células grandes de citoplasma eosinofílico y núcleo pleomórfico de cromatina grumosa y nucléolo prominente ocasional. 

3. Estudio complementario de inmunohistoquímica:  

1. AFP: Marcador relacionado con el desarrollo embrionario (saco vitelino), tinción de membrana o citoplasma con patrón granular. En el carcinoma gástrico hepatoide  es positivo en más del 50%. 

2. Glypican 3: Marcador de proteoglicano de sulfato de heparán, expresado en tejidos embrionarios, pero mínimamente expresado en tejidos adultos normales. Su positividad es de  membrana o citoplasma. En carcinoma hepatoide gástrico tiene una expresión difusa. 

3. HepPar 1: Marcador que reconoce el antígeno mitocondrial de los hepatocitos, tinción citoplasmática granular debido a la unión mitocondrial. En el carcinoma gástrico hepatoide es usualmente negativo.  

4. SALL 4: Marcador de tumor de células germinales malignos. Su tinción positiva es nuclear. En el carcinoma gástrico hepatoide es positivo. 

3. Criterios para el diagnóstico histológico: El gold standar diagnóstico es histológico. Para plantear el diagnóstico de carcinoma hepatocelular  en el reporte, se requiere identificar el patrón de crecimiento trabecular o en nidos y confirmarlo con IHQ. 

4. Gradación histológica: No se ha identificado un sistema de gradación para el adenocarcinoma hepatoide  

5. Tipificación histológica: En la actualidad hay muy pocos estudios sobre adenocarcinoma micropapilar y no se cuenta con una tipificación histológica para esta neoplasia. 

6. Estadiaje: se realiza de acuerdo al sistema de estadiaje de la AJCC (The American Joint Committee on Cancer) descrito en el apartado de adenocarcinoma gástrico. 

7. Diagnóstico diferencial: 

1. Carcinoma hepatocelular metastásico: Ambos se asemejan en el patrón trabecular y la positividad inmunohistoquímica a algunos marcadores de diferenciación hepatoide como glipican 3 o AFP. Sin embargo, el uso de CK 20 y CK 19 puede ayudar a distinguirlos en algunos casos ya que son negativos en un 90% de casos de carcinoma hepatocelular y positivos con mayor frecuencia en los carcinomas hepatoides de estómago. Asimismo, la  ausencia de expresión de Heppar 1 en el carcinoma gástrico hepatoide puede ayudar en la distinción.  No obstante, el contexto clínico es fundamental en la diferenciación dado que los carcinomas hepatocelulares metastatizan muy inusualmente a estómago. 

8. Referencias:

1. WHO Classification of Tumours, Digestive Sistem Tumours. 5th edition, volumen 1. 2019.

2. Xia R, Zhou Y, Wang Y, Yuan J, Ma X. Hepatoid Adenocarcinoma of the Stomach: Current Perspectives and New Developments. Front Oncol. 2021;11:633916. Published 2021 Apr 12. doi:10.3389/fonc.2021.633916 

3. Ruolan Xia,Yuwen Zhou, Yuqing Wang, Jiaming Yuan, and Xuelei Ma1.Department of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China,  West China School, Hepatoid Adenocarcinoma of the Stomach: Current Perspectives and New Developments of Medicine, Sichuan University, Chengdu, China, 3 The Center of Gerontology and Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China 2021 

4. Zeng XY, Yin YP, Xiao H, Zhang P, He J, Liu WZ, Gao JB, Shuai XM, Wang GB, Wu XL, Tao KX. Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Hepatoid Adenocarcinoma of the Stomach: Evaluation of a Pooled Case Series. Curr Med Sci. 2018 Dec;38(6):1054-1061. doi: 10.1007/s11596-018-1983-1. Epub 2018 Dec 7. PMID: 30536069.

5. Wang Y, Sun L, Li Z, Gao J, Ge S, Zhang C, Yuan J, Wang X, Li J, Lu Z, Gong J, Lu M, Zhou J, Peng Z, Shen L, Zhang X. Hepatoid adenocarcinoma of the stomach: a unique subgroup with distinct clinicopathological and molecular features. Gastric Cancer. 2019 Nov;22(6):1183-1192. doi: 10.1007/s10120-019-00965-5. Epub 2019 Apr 15. PMID: 30989433; PMCID: PMC6811386.

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