ADENOCARCINOMA MUCINOSO DE COLON (MAC): Es una patología neoplásica invasiva de estirpe epitelial caracterizada por contener abundante componente mucinoso extracelular. Su etiología se asocia a una sobreexpresión de las proteínas mucina 2 y mucina 5AC, mutaciones en las vías RAS/MAPKK y PI3K/Akt/mTOR y a inestabilidad de microsatélite (MSI). Respecto a este último, en el síndrome de Lynch se presentan carcinomas con un fenotipo mucinoso entre el 22-44% de casos. El MAC representa entre el 10-20% de los casos de adenocarcinomas de colon. 

1. Endoscopía  

1. Localización: puede localizarse a cualquier nivel del marco colónico, sin embargo, es más frecuente en colon derecho. Y es infrecuente en recto. 

2. Aspecto: se presenta principalmente como lesiones exofíticas de aspecto gelatinoso. Usualmente son lesiones grandes (>5cm) 

2. Microscopía: 

1. Arquitectura: proliferación neoplásica generalmente de crecimiento expansivo. Compuesta por estructuras glandulares grandes que forman piscinas de mucina extracelular que compromete la pared intestinal. Se ha descrito que a mayor componente mucinoso, peor sobrevida. 

2. Población neoplásica: las células malignas tienen el citoplasma mucinoso y atipia nuclear moderada, se disponen formando grupos, columnas o flotando en los lagos de mucina de manera individualizada como células tipo anillo de sello. 

3. Estroma: no suele mostrar mucha desmoplasia. 

4. Estudio complementario de inmunohistoquímica: 

1. CK20: es una citoqueratina ácida, expresada entre otros en carcinomas de colon y recto, carcinoma urotelial y tumores ováricos. Positivo difuso en los adenocarcinomas mucinosos de colon. No suelen expresar CK7 salvo los localizados en recto. 

2. CDX-2: gen homeobox que codifica un factor de transcripción nuclear crítico para el desarrollo embrionario intestinal. Patrón de tinción nuclear. Positivo en los adenocarcinomas mucinosos de colon. 

3. MUC1: es una glicoproteina expresada de manera normal en la parte apical de la membrana de epitelio glandular, su sobreexpresión es un cambio común en los carcinomas. Expresado de manera aberrante en MAC en especial en los de alto grado. 

4. MUC2: Es una glicoproteína secretada principalmente por células caliciformes de colon y recto que ejerce una función de barrera física. Su marcación positiva es citoplásmica y nos indica diferenciación hacia un fenotipo intestinal. Uniformemente positiva en los MAC, en los que su negatividad le confiere un peor pronóstico. 

5. MUC5AC: Es una glicoproteína. Su marcación positiva es citoplásmica y nos indica usualmente diferenciación hacia un fenotipo gástrico foveolar.  Expresado de manera aberrante en MAC  en especial en los de bajo grado, su negatividad es un indicador de mayor agresividad tumoral.  

6. MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2: Proteínas que participan en la reparación del ADN. Su negatividad indica la pérdida de la función reparadora, anomalía característica en neoplasias con inestabilidad de microsatélite. En adenocarcinoma mucinoso puede mostrar negatividad para estos marcadores implicando la pérdida de expresión de estos genes. 

3. Criterios para el diagnóstico histológico:  

• El criterio fundamental es la presencia de lagos de mucina extracelular, los que deben de constituir más del 50% del volumen tumoral.  

• Para hacer el diagnóstico de esta neoplasia en una pieza quirúrgica solo se necesita verificar el porcentaje que representan los lagos de mucina extracelular. Sin embargo, en una biopsia esto es imposible, por lo que es recomendable solo sugerir el diagnóstico en esa situación. 

• Si el porcentaje del componente mucinoso es menor al 50%, se recomienda reportarlo como adenocarcinoma con componente mucinoso, aunque se han descrito perfiles moleculares similares (mutaciones más frecuentes de BRAF y KRAS) en todos los carcinomas con más de 5% de mucina extracelular, dejando en duda el punto de corte en 50%. 

• Algunos autores señalan que aquellos casos con un porcentaje de mucina menor a 5% debería considerarse como adenocarcinoma NOS. 

4. Tipificación histológica: no se encontraron subtipos histológicos de adenocarcinoma mucinoso. 

5. Gradación histológica: la WHO (5 edición) sugiere graduar al adenocarcinoma mucinoso en relación a la formación glandular y maduración epitelial, sin embargo, no aporta criterios precisos para este fin. Sin embargo, otros autores los dividen en dos grupos basados en el grado de diferenciación estructural: 

1. MAC de bajo grado: surgen de adenocarcinomas bien a moderadamente diferenciados y carcinoma papilar. Tendrían una mayor expresión de MUC5AC que su contraparte de alto grado. 

2. MAC de alto grado: surgen de adenocarcinomas pobremente diferenciados y carcinoma en anillo de sello. Tendrían una mayor expresión de MUC1. 

6. Estadiaje: se realiza según el sistema de estadiaje de la octava edición de la AJCC (The American Joint Committee on Cancer), descrita previamente en “adenocarcinoma colorrectal”  

7. Referencias: 

1. Luo C, Cen S, Ding G, Wu W. Mucinous colorectal adenocarcinoma: clinical pathology and treatment options. Cancer Commun (Lond). 2019 Mar 29;39(1):13. doi: 10.1186/s40880-019-0361-0. PMID: 30922401; PMCID: PMC6440160. 

2. Nagtegaal ID, Arends MJ, Salto-Tellez M. Colorectal adenocarcinoma. In WHO classification of Tumors Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2019. p 177-187. 

3. Chu PG, Chung L, Weiss LM, Lau SK. Determining the site of origin of mucinous adenocarcinoma: an immunohistochemical study of 175 cases. Am J Surg Pathol. 2011 Dec;35(12):1830-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182299c25. PMID: 21881489. 

4. Jung Ha Shin, Jeong Hoon Bae, Ahwon Lee, Chan-Kwon Jung, Hyeon Woo Yim, Jong-Sup Park, Kyo-Young Lee, CK7, CK20, CDX2 and MUC2 Immunohistochemical Staining Used To Distinguish Metastatic Colorectal Carcinoma Involving Ovary from Primary Ovarian Mucinous Adenocarcinoma, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 40, Issue 3, March 2010, Pages 208–213, https://doi.org/10.1093/jjco/hyp150 

5. Onodera M, Nishigami T, Torii I, Sato A, Tao LH, Kataoka TR, Yoshikawa R, Tsujimura T. Comparison between colorectal low- and high-grade mucinous adenocarcinoma with MUC1 and MUC5AC. World J Gastrointest Oncol. 2009 Oct 15;1(1):69-73. doi: 10.4251/wjgo.v1.i1.69. PMID: 21160777; PMCID: PMC2999097. 

6. Fleming M, Ravula S, Tatishchev SF, Wang HL. Colorectal carcinoma: Pathologic aspects. J Gastrointest Oncol. 2012;3(3):153-173. doi:10.3978/j.issn.2078-6891.2012.030 . 

7. Huang A, Yang Y, Shi JY, Li YK, Xu JX, Cheng Y, Gu J. Mucinous adenocarcinoma: A unique clinicopathological subtype in colorectal cancer. World J Gastrointest Surg. 2021 Dec 27;13(12):1567-1583. doi: 10.4240/wjgs.v13.i12.1567. PMID: 35070064; PMCID: PMC8727185. 

8. Li, X., Sun, K., Liao, X. et al. Colorectal carcinomas with mucinous differentiation are associated with high frequent mutation of KRAS or BRAF mutations, irrespective of quantity of mucinous component. BMC Cancer 20, 400 (2020). https://doi.org/10.1186/s12885-020-06913-2