ADENOCARCINOMA MICROPAPILAR:  Es una patología neoplásica invasiva de estirpe epitelial, primaria de estómago. Caracterizada por la presencia de pequeños grupos de células tumorales, sin core fibrovascular, dispuestos en espacios vacíos claros, que simulan espacios linfovasculares. Es una variante agresiva e infrecuente, se ha reportado la presencia del componente  micropapilar que va desde 0.07 a 6.4% de los carcinomas gástricos, en distintos reportes. Además, se asocia a una alta incidencia de invasión linfática, metástasis ganglionar y a un pobre pronóstico (incluso en pacientes en estadios I y II al momento del diagnóstico en los que se ha visto una peor sobrevida). 

1. Endoscopía:  

1. Localización: La mayoría de los adenocarcinomas micropapilares se localizan en el tercio inferior del estómago, seguido de tercio medio y finalmente el tercio superior. 

2. Aspecto: Se describe como una masa exofítica con ulceración central, de tamaño variable, entre 2 y 9cm. 

2. Microscopía:  

1. Arquitectura: tiene un crecimiento principalmente expansivo, caracterizado por la presencia de grupos de células tumorales flotando en espacios claros vacíos (mucina negativo); que componen entre el 10 y 90% del tumor.  

2. La población neoplásica se compone de células con atipia citológica de moderada a severa, de aspecto columnar o poligonal, con abundante citoplasma eosinofílico y núcleo pleomórfico de cromatina grumosa y nucléolo prominente ocasional.  

3. Estas células se disponen en espacios claros de tamaño variable, que contiene un único grupo de células tumorales, sin core fibrovascular. 

4. Estroma:  fibrocolagenoso, desmoplásico sin recubrimiento endotelial. 

5. No es infrecuente identificar otros subtipos histológicos en el tumor, en particular adenocarcinoma tubular y papilar, dispuestos en la porción superficial del tumor. Sin embargo, también se ha descrito componente pobremente diferenciado asociado.  

6. Invasión linfovascular: presente.  

7. Tejido adyacente a la tumoración: Se ha descrito la presencia de metaplasia intestinal. Así como inflamación crónica con formación de folículos linfoides. Sin embargo, no se ha reportado infección por Helicobacter pylori. 

8. Estudio complementario de inmunohistoquímica: El inmunofenotipo del adenocarcinoma micropapilar es similar al de los adenocarcinomas gástricos sin componente micropapilar. Pudiéndose encontrar: 

1. MUC5AC: es una glicoproteína presente en la mucina, su marcación es citoplasmática e indica diferenciación gástrica. Positivo en el adenocarcinoma micropapilar. 

2. Citoqueratina (AE1/AE3): Es una inmunohistoquímica compuesta por dos diferentes clonas de anticuerpos monoclonales anticitoqueratina que funciona como un marcador de citoqueratina de amplio espectro.  AE1 detecta citoqueratinas 10,14,15, 16 y 10. Mientras que AE3, citoqueratinas 1,2,3,4,5, 6, 7 y 8. Tiene una marcación citoplasmática en tejidos epiteliales y un patrón tipo dot en algunos tumores como en neoplasias neuroendocrinas. Positivo difuso en las células tumorales del carcinoma micropapilar. 

3. EMA (Antígeno de membrana epitelial- MUC-1): Es una glicoproteina expresada de manera normal en la parte apical de la membrana de epitelio glandular de algunos órganos secretores como glándulas salivares, mama y pulmón. Las membranas de las células tumorales son característicamente positivos hacia la periferie de los grupos, indicando el patrón de reactividad "inside-out". 

4. CEA (Antígeno carcino embrionario): es una glicoproteína involucrada en adhesión celular. Normalmente producida durante el desarrollo fetal y su producción se detiene antes del naciemiento. Puede ser  positivo en neoplasias como adenocarcinoma y mesotelioma maligno entre otros. Tiene un patrón de tinción citoplasmático. Positivo en células neoplásicas del adenocarcinoma micropapilar. 

5. CK7: Es una queratina de tipo II de epitelio simple no queratinizado. Tiene una expresión similar pero más limitada que las queratinas 8 y 18.  Positivo en la mayoría de casos de adenocarcinoma micropapilar. Tiene un patrón de tinción citoplasmática y de membrana. Generalmente expresado en adenocarcinoma de pulmón, mama, tiroides, endometrio, cervix, ovario, glandula salival, tracto gastro intestinal alto, carcinoma urotelial, de células renales papilar y en enfermedad de Paget. Positivo en la mayoría de casos de adenocarcinoma micropapilar. 

6. p53: Es un factor de transcripción, regulador esencial del ciclo celular y supresor tumoral. Cuyas funciones incluyen detener la proliferación de células genéticamente dañadas y direccionarlas hacia la apoptosis. Patrón de tinción nuclear. Positivo en la mayoría de casos de adenocarcinoma micropapilar. 

7. CK20: Es una citoqueratina ácida, expresada en carcinomas de colon y recto, carcinoma urotelial, tumores ováricos mucinosos, tumor de Merkel y en menor frecuencia carcinoma gástrico y pancreático. Útil para el diagnóstico diferencial de metástasis de origen desconocido junto a CK7. Los adenocarcinomas gástricos suelen tener el patrón CK7+/CK20+, aunque varían considerablemente. En adenocarcinoma micropapilar es positivo en alrededor del 20% de casos.  

8. Ki-67: Proteína nuclear presente en el ciclo celular, cuya positividad es nuclear y nos indica proliferación celular. Patrón de tinción nuclear. Se ha descrito un índice de proliferación celular de 25.3% en esta neoplasia. Menor que los adenocarcinomas gástricos sin componente micropapilar. 

9. D2-40: Es un marcador linfoendotelial. Tiene un patrón de tinción de membrana. En el adenocarcinoma micropapilar de estómago, demuestra la ausencia de recubrimiento endotelial en la mayoría de los espacios que rodean los grupos de células neoplásicas. 

10. Marcadores de inmunohistoquímica negativos en adenocarcinoma micropapilar gástrico: TTF1, receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2. 

3. Criterios para el diagnóstico histológico: El gold standar diagnóstico es histológico. Para plantear el diagnóstico de carcinoma micropapilar en el reporte, se requiere identificar el patrón histológico de grupos de células neoplásicas, sin core fibrovascular, que protruyen en espacios claros delimitados por estroma desmoplásico fibrocolagenoso en más del 10% del tumor. 

4. Gradación histológica: No se ha identificado un sistema de gradación para el adenocarcinoma micropapilar.  

5. Tipificación histológica: En la actualidad hay muy pocos estudios sobre adenocarcinoma micropapilar y no se cuenta con una tipificación histológica para esta neoplasia. 

6. Estadiaje: se realiza de acuerdo al sistema de estadiaje de la AJCC (The American Joint Committee on Cancer) descrito en el apartado de adenocarcinoma gástrico. 

7. Diagnóstico diferencial: 

1. Carcinoma micropapilar metastásico de origen no gástrico: Ya que el componente micropapilar puede ocurrir en varios órganos incluyendo mama, pulmón, tracto urinario, ovario y colon-recto. Las características histológicas son similares entre sí, será necesario realizar estudios complementarios de inmunohistoquímica para demostrar su origen. 

2. Carcinoma gástrico con extensa invasión linfovascular: Los grupos de células neoplásicas no muestran polaridad inversa y están delimitados por espacios tapizados por células endoteliales. 

3. Gemaciones tumorales: No muestran polaridad inversa. 

8. Referencias 

1. WHO classification of Tumors Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2019.  

2. Park YS, Kook MC, Kim Bh, Lee HS, Kang DW, et al; The Gastrointestinal Pathology Study Group of the Korean Society of Pathologists. A standardized pathology report for gastric cancer: 2nd edition. J Pathol Transl Med. 2023;57(1):1-27. 

3. Shimoda M, Okada Y, Hayashi Y, Hatano S, Kawakubo H, Omori T, Ishii S, Sugiura H. Primary invasive micropapillary carcinoma of the stomach. Pathol Int. 2008 Aug;58(8):513-7. doi: 10.1111/j.1440-1827.2008.02265.x. PMID: 18705772. 

4. Eom DW, Kang GH, Han SH, Cheon GJ, Han KH, Oh HS, Kim JH, Jang HJ, Hong SM. Gastric micropapillary carcinoma: A distinct subtype with a significantly worse prognosis in TNM stages I and II. Am J Surg Pathol. 2011 Jan;35(1):84-91. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181ff61e2. PMID: 21164291. 

5. Vardar E, Yardim BG, Vardar R, Ölmez M. Primary Gastric Invasive Micropapillary Carcinoma: A Case Report. Turk Patoloji Derg. 2015;31(3):219-22. doi: 10.5146/tjpath.2014.01246. PMID: 26456969. 

6. Zhang Q, Ming J, Zhang S, Li B, Yin L, Qiu X. Micropapillary component in gastric adenocarcinoma: an aggressive variant associated with poor prognosis. Gastric Cancer. 2015 Jan;18(1):93-9. doi: 10.1007/s10120-014-0350-6. Epub 2014 Feb 22. PMID: 24562421. 

7. Roh JH, Srivastava A, Lauwers GY, An J, Jang KT, Park CK, Sohn TS, Kim S, Kim KM. Micropapillary carcinoma of stomach: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 11 cases. Am J Surg Pathol. 2010 Aug;34(8):1139-46. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181e7043b. PMID: 20661012.  

8. Kim JH, Eom DW, Park CS, Kwak JY, Park EH, Kwak JH, Jang HJ, Choi KM, Han MS. A Concurrence of Adenocarcinoma with Micropapillary Features and Composite Glandular-Endocrine Cell Carcinoma in the Stomach. J Gastric Cancer. 2016 Dec;16(4):266-270. doi: 10.5230/jgc.2016.16.4.266. Epub 2016 Dec 20. PMID: 28053814; PMCID: PMC5206318.