CARCINOMA INDIFERENCIADO DE COLON: es una patología neoplásica invasiva de estirpe epitelial caracterizada por contener una población neoplásica sin diferenciación glandular, aunque para algunos autores la diferenciación glandular puede ser mínima (5%). No hay muchos estudios sobre las mutaciones moleculares de este subtipo, pero se ha descrito que puede mostrar mutaciones en APC, TP53, SMAD4 y muy raramente inestabilidad de microsatélites. Para algunos autores este carcinoma realmente representaría un adenocarcinoma usual muy pobremente diferenciado. 

1. Endoscopía: 

1. Localización: puede localizarse a cualquier nivel del marco colónico, sin embargo, es más frecuente en colon derecho. 

2. Aspecto: se presenta principalmente como lesiones infiltrativas / ulceradas. 

2. Microscopía: 

1. Arquitectura: compuesto por una proliferación neoplásica de crecimiento infiltrante y dispuesto de manera difusa, con mínima formación de glándulas. 

2. Población neoplásica: se dispone a manera de "sábanas", o formando cordones y trabéculas. Las células pueden ser muy pleomórficas con núcleos vesiculosos, citoplasma eosinofílico, nucleolos prominentes y mitosis atípicas frecuentes. En ocasiones pueden verse células multinucleadas. Grado de anaplasia variable. Sin embargo, algunas neoplasias muestran un patrón monomórfico. La producción de mucina es mínima. Se suele acompañar de necrosis abundante. 

3. Estroma: no suele presentar desmoplasia. 

4. Puede presentarse una reacción linfocítica frente a este tumor. 

5. Estudio complementario de inmunohistoquímica: 

1. Panqueratina: familia de proteínas estructurales citoplasmáticas presente en tumores epiteliales. Patrón de tinción citoplasmática.  Positivo difuso en las células neoplásicas del carcinoma indiferenciado. 

2. CDX2:

3. Usualmente negativo, pero puede ser positivo focal en un grupo pequeño de células. 

3. Marcadores usualmente negativos: CK20, SATB2 yCK7. 

4. Marcadores para screening de reparación de desajustes de ADN: suelen mostrar expresión retenida de las proteínas: MLH1, MSH2, PMS2 y MSH6. 

5. Ki-67: Proteína nuclear presente en el ciclo celular, cuya positividad es nuclear y nos indica proliferación celular. Índice de proliferación muy alto (>95%) 

3. Criterios para el diagnóstico histológico: El gold estándar diagnóstico es histológico. El criterio histológico es encontrar las características mencionadas y con menos del 5% de formación glandular en todo el tumor. Por lo tanto, el diagnóstico de carcinoma indiferenciado sólo se puede formular certeramente en una pieza quirúrgica. Usualmente es necesario emplear Panqueratina para confirmar el diagnóstico. 

Los carcinomas indiferenciados de colon puros son muy inusuales, es más frecuente identificar un componente indiferenciado dentro de un adenocarcinoma NOS. 

4. Tipificación histológica: no se han identificado sistemas de tipificación para esta neoplasia.  

5. Gradación histológica: el carcinoma indiferenciado se considera de alto grado histológico. No se ha encontrado un sistema de gradación dentro del mismo. 

6. Diagnóstico diferencial: 

1. Carcinoma medular: la morfología de las células es similar a los indiferenciados, sin embargo, se diferencian en que el carcinoma medular muestra bordes expansivos, un patrón de crecimiento sincitial y un prominente infiltrado linfoplasmocítico. 

2. Linfomas de alto grado: puede tener una población similar a la de los carcinomas indiferenciados además pueden expresar de manera aberrante panqueratinas. Sin embargo, expresan marcadores de estirpe linfoide como CD45 y tienen bases moleculares distintas. 

7. Referencias: 

1. Nagtegaal ID, Arends MJ, Salto-Tellez M. Colorectal adenocarcinoma. In WHO classification of Tumors Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2019. p 177-187.  

2. Jnawali A, Alavi K, Ali T, Yang M. Rare undifferentiated colonic adenocarcinoma: A diagnostic challenge. Human Pathology: Case Reports. 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ehpc.2021.200522.  

3. Hinoi T, Tani M, Lucas PC, Caca K, Dunn RL, Macri E, Loda M, Appelman HD, Cho KR, Fearon ER. Loss of CDX2 expression and microsatellite instability are prominent features of large cell minimally differentiated carcinomas of the colon. Am J Pathol. 2001 Dec;159(6):2239-48. 

4. Remo A, Fassan M, Vanoli A, Bonetti LR, Barresi V, Tatangelo F, Gafà R, Giordano G, Pancione M, Grillo F, et al. Morphology and Molecular Features of Rare Colorectal Carcinoma Histotypes. Cancers. 2019; 11(7):1036. https://doi.org/10.3390/cancers11071036 

5. Lim J, Choi J, Kim H, Choi SI.  A Rare Case of Undifferentiated Carcinoma of the Colon Directly Invading the Duodenum.  JDCR 2023;11:49-54.  https://doi.org/10.52927/jdcr.2023.11.1.49